老年人血浆载脂蛋白E水平与其发生心血管疾病死亡的危险之间的关系

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老年人血浆载脂蛋白E水平与其发生心血管疾病死亡的危险之间的关系


作者：Simon P. Mooijaart 等，朱江辉 译
注释：Mooijaart SP, Berbée JFP, van Heemst D, Havekes LM, de Craen AJM, et al. (2006) ApoE Plasma Levels and Risk of Cardiovascular Mortality in Old Age. PLoS Med 3(6): e176
引用网址：http://www.qiji.cn/eprint/abs/3082.html

摘要/内容：

研究背景

载脂蛋白E基因(APOE)有三个等位基因，2, 3, 和 4，它们可以编码三个同型异构体的载脂蛋白，分别是apoE2、apoE3和apoE4。三种同型异构体蛋白存在于生物体的循环系统中，但是血浆浓度各不相同，而且同一种异构体载脂蛋白在不同人体的血浆中的浓度也不尽一致。尽管一些研究已经发现这些异构体蛋白与人体心血管疾病的发生有一定的关系，但是关于血浆apoE蛋白浓度与人体心血管疾病死亡危险之间的关系还不能确定。

研究方法和结果

我们的研究人群来自一项在荷兰西部莱顿市地区进行的85岁以上老年人健康的研究，从人群中选择85岁的老年人546人，检测其APOE基因的分型、血浆apoE蛋白的浓度、询问心血管疾病的相关危险因素，我们对这些老年人随访5年，详细记录他们的死因，从而得到这些老年人心血管疾病的死亡率。研究发现，那些血浆apoE蛋白水平最高的研究对象，其死于心血管疾病的危险性，是血浆apoE蛋白水平最低的人的两倍(危险度比值2.08，95%可信区间为1.30到3.33)。在324名APOE基因分型为33的研究人群中，血浆apoE蛋白水平最高的研究对象，其死于心血管疾病的危险性，是血浆apoE蛋白水平最低的人的三倍(危险度比值3.01，95%可信区间为1.60到5.66)，而且男性和女性的研究结果是相似的。血浆apoE蛋白浓度升高并没有引起其他原因病死率的增加。在APOE基因33基因型的研究人群中，血浆apoE蛋白的浓度与总胆固醇浓度(p <0.001)、低密度脂蛋白浓度(p <0.001)，和甘油三酯浓度(p <0.001)为正相关，而与高密度脂蛋白浓度(p = 0.010)为负相关。调整研究对象的血脂水平后，发现apoE蛋白浓度与心血管疾病死亡率之间的危险度关系没有发生改变，但是没有发现交互作用的存在。血浆高apoE蛋白浓度与心血管疾病死亡之间最强的关联，出现在C反应蛋白(CRP)水平较低的研究对象中(pinteraction <0.001)，而在CRP较高水平的人群中，没有发现apoE浓度与心血管疾病死亡之间的关系。在CRP水平较低的研究人群中，与血浆apoE水平较低的研究对象相比，apoE水平高的研究对象，其CRP上升的速度更快(p = 0.020)。携带APOE基因2和4等位基因的研究对象，其心血管疾病死亡率危险度的变化与APOE基因33基因型的研究人群相似。