恶性肿瘤的生物治疗

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恶性肿瘤的生物治疗


近20年来，生物治疗逐渐成为肿瘤临床研究的热点。随着大量的生物治疗制剂进入临床使用，生物治疗已经成为了肿瘤治疗的第4种手段。但是，与此同时，生物治疗的作用常常被过分夸大。在一些医疗广告里，“生物治疗根治肿瘤”的说法屡见不鲜；少数医院和医生为了追求更大的经济利益，对一些本来可以采取手术、放疗或化疗治愈或控制病情的患者采取生物治疗，从而使他们失去了宝贵的治疗机会。

什么是肿瘤生物治疗

　　肿瘤的生物治疗是指通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体某些物质来取得抗肿瘤效应的一种治疗手段。通俗的讲，就是通过使用一些生物反应调节剂来增强患者的抵抗力，从而达到杀伤和抑制肿瘤的目的。这些生物反应调节剂主要包括：

　　①细胞因子：如干扰素、白介素-2和肿瘤坏死因子等；

　　②体外诱导的各种体细胞和造血干细胞：如LAK细胞、TIL细胞及骨髓干细胞、外周血干细胞等；

　　③分子靶向药物：如单克隆抗体药物赫赛汀（Herceptin）和美罗华（Rituximab），酪氨酸激酶抑制剂药物吉非替尼，格列卫（Glivec），多吉美，特罗凯等；

　　④基因治疗：如近年来应用于临床的p53基因治疗（商品名：今又生）；

　　⑤某些菌类及其有效成分：如卡介苗等；

　　⑥抗血管生成剂：如用于治疗结肠癌的阿瓦斯丁（Avastin）等；

　　⑦细胞分化诱导剂：如用于治疗白血病的维甲酸；

　　⑧植物药包括中药的有效成分：如常用于辅助治疗胃癌的香菇多糖等；

　　⑨有机酸及小分子合成剂：如常用于辅助治疗结肠癌的左旋咪唑等；

　　⑩肿瘤疫苗。

肿瘤生物治疗确有独到之处

　　在多种肿瘤的治疗中，生物治疗的确能够起到令人兴奋的疗效。

　　传统的生物治疗主要是指细胞因子治疗。肾癌和黑色素瘤对化疗不敏感，故多采用化疗＋生物治疗。其中，联用干扰素和白介素-2治疗肾癌的总有效率可达30%左右。术后使用干扰素和白介素-2是黑色素瘤的标准治疗方案之一。此外，干扰素还常用于辅助治疗慢性粒细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等；白介素-2还常用于治疗非霍奇金淋巴瘤、癌性胸水等。

　　近年来风靡全球的分子靶向治疗更是生物治疗的成功范例。C-erbB-2阳性的乳腺癌患者选用赫赛汀，CD20阳性的B细胞淋巴瘤选用美罗华，非小细胞肺癌（尤其是东方不吸烟的女性腺癌）患者选用易瑞莎，均有很好的疗效。格列卫不仅对慢性粒细胞白血病的有效率可达90％，而且对胃肠间质肿瘤的有效率也很高。

　　造血干细胞移植是生物治疗的另外一个亮点。它不仅是目前根治白血病的最好方法，还可用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、儿童神经母细胞瘤和小细胞肺癌等实体肿瘤。

不可夸大肿瘤生物治疗的疗效

　　但是我们必须认识到，作为肿瘤综合治疗的一种手段，生物治疗只是手术、放疗和化疗等常规手段的有益补充，仍处于辅助治疗或配角地位。可以说，生物治疗真正用于临床肿瘤治疗仍处于刚刚起步的阶段。

　　首先，生物治疗的效果十分有限。在大多数情况下，生物治疗只对1厘米以下的肿瘤有一定效果，所以宜在肿瘤负荷较小的情况下使用。目前，除了个别病例外，尚无资料证明单靠生物治疗就能治愈肿瘤。如果某些患者通过生物治疗取得疗效，可能是该患者同时或曾经接受过其它治疗方法的联合用药效果。近年来被媒体热炒的基因治疗和肿瘤疫苗，还有很多问题有待解决，离真正的临床应用还有很远的距离。

　　其二，生物治疗的范围比较小。生物治疗通常只针对特定的几种肿瘤，或者某一种肿瘤。如白介素-2对除肾癌、黑色素瘤之外的其他肿瘤基本无效。分子靶向药物更是针对特定肿瘤中具有某种分子特征的某一群体；即使在这个群体中，也可能只对某部分患者很有效，而对另外的患者完全无效。曾经风靡一时的LAK细胞和TIL细胞治疗，现在在临床上已经很少使用。干细胞移植也不是对各种类型的白血病均有效。

　　其三，生物治疗价格昂贵且副反应较大。生物治疗一个疗程至少需要两三万元，且往往需要多个疗程。干细胞移植更是达到几十万之巨，而且还有复发和失败的可能。干扰素和白介素-2常见的副反应如寒战、发热等尚可克服，但肿瘤坏死因子由于毒性太重还没有任何国家批准上市。很有生物治疗制剂尚存在着伦理问题和无法预料的副反应。