糖尿病患者高血糖引起的GLP-1 与 GIP受体表达下调可能造成其肠降血糖素分泌受损

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有根据表明2型糖尿病， 肠促激素，胰高血糖素样肽1 glucagon-like peptide 1 (GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素肽glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP)减少，这种激素刺激胰岛素分泌。我们设想，这种损害是由于受体水平缺陷引起。糖尿病状态，特别是高血糖又引起受体水平缺陷。在90%胰腺胰岛切除(Px)的高血糖老鼠，肠促激素受体的基因表达，胰高血糖素样肽—1R和胰高血糖素样肽R，明显减少。用根皮苷后血糖水平恢复正常。对没有胰岛的(Px)高血糖老鼠进行灌注，显示胰岛素对胰高血糖素样肽1 GLP-1和胰高血糖素样肽 GIP.反应减少，进行96个小时的一项hyperglycemic clamp study高血糖夹钳研究，检测高血糖对肠促激素受体表达的急性效果，，胰高血糖素样肽1 GLP-1受体表达降低，胰高血糖素样肽 GIP受体表达升高。类似的发现，将胰岛在高浓度的葡萄糖中进行培养48小时。高浓度葡萄糖使GLP-1胰高血糖素样肽1 GLP-1受体表达降低，当野生型的PKCalpha超表达使胰高血糖素样肽1 GLP-1受体表达降低时，显性负蛋白激活酶dominant-negative protein kinase C (PKC)alpha超表达，又阻止了降低的胰高血糖素样肽1 GLP-1受体表达。总之，慢性高血糖时，胰高血糖素样肽1 GLP-1和胰高血糖素样肽 GIP.受体表达降低，这种降低，很可能是肠促激素受损的结果，与在糖尿病中发现的相似 。