无需针头的免疫接种

chemytwei

摘要  用注射器、针头注射疫苗是最盛行的免疫接种方法。为增加全球常规接种免疫儿童的免疫接种人数，世界卫生组织正开始寻求减少由于注射针头反复使用而增加的交叉感染危险的较为安全的免疫接种方法。本文着眼于当代的诸如液体喷射器、皮肤局部用药、口服药丸和喷鼻法等无需用针头的免疫接种法的发展。
   针头和注射器是给人注射疫苗和蛋白质疗法，如胰岛素的最常用的方法。世界卫生组织（WHO）估计每年得注射120亿针次，其中5%是用作免疫接种。尽管常用此方法，带针头的免疫接种确有严重的限制，成人和儿童对针头的恐惧是一重要问题，并使免疫接种感到有压力。另外，事故性的针刺在发达国家和发展中国家都是一个严重的问题。美国疾病预防控制中心（CDC）估计每年在美国医院都有超过30万次针刺伤害的事故发生。估计每100次注射就有5次事故性针刺伤害发生，对卫生保健预防者带来相当大的危险。
   注射较严重的缺点是其不当和不安全的使用。主要包括注射器、针头重复使用。这通常在发展中国家是出于成本的原因。WHO估计全球六个地区中的四个区多达1/3的免疫接种注射是不安全的。每年大量感染HIV（8万—16万人）、感染丙肝病毒（HCV 230万—470万）、乙肝病毒（HBV 800万—1600万）被认为来自卫生保健执行者重复使用注射器、针头所致，WHO估计在发展中国家32%的HBV感染、40%的HCV感染和5%的HIV感染是由于不安全的注射操作所致。毫无疑问，无需针头的免疫方法的发展现已定为全球卫生保健的一个重要目标。
   无针头免疫接种约50年前首先用于口服脊髓灰质炎疫苗（OPV），至今仍在发展中国家使用，而在美国已于2000年停止使用。该疫苗含减毒活的脊髓灰质炎病毒，能感染宿主的胃肠道，随后产生足够的免疫保护。若干其它无需针头免疫接种的疫苗（口服伤寒、霍乱、轮状病毒疫苗和鼻用流感疫苗），其中亦含有减毒活的病原体，如今已问世。然而，许多疫苗，特别是灭活疫苗，如灭活的病原体、亚单位疫苗、类毒素、肽及DNA疫苗非用针头注射不可。此法显示出若干优点。因此，在发达与发展中国家，许多儿童期疫苗、包括那些预防乙肝（一种亚单位疫苗）、DTP、IPV、水痘减毒活疫苗、麻腮风三联减毒活疫苗、BCG和黄热减毒活疫苗，均用注射器、针头注射免疫接种。然而，在过去十年，与无需针头的免疫接种有关的技术问题已取得很大进展。
   现行的无针头免疫接种的方法，已问世的或正在研制的，可分为两大类：皮肤和粘膜免疫接种，取决于疫苗给予的部位。经皮肤免疫接种的方法包括：液体喷射器注射，它产生高速的疫苗流进入皮内、皮下或肌肉；发射的方法（亦称表皮粉末免疫接种），此法促进特殊的疫苗进入并积聚在皮肤内；局部用药法，此法通过被动扩散或促使经皮肤运输，使得疫苗进入或通过皮肤。粘膜免疫接种法包括将疫苗置于粘膜，如经眼、口、鼻、肺、肠道、直肠粘膜。本文回顾这些方法的发展，强调关于灭活疫苗免疫接种带来的难题，特别关注无针皮肤的免疫接种的使用。
一．液体喷射法注射
该法为无针免疫接种历史最悠久的一种方法。该法的起源能追溯到19世纪后期，当时称为蒸馏水皮下注射法在医学文献中报道。该装置是用于水和其它液体的喷射而不是免疫接种，例如用于不能控制的神经痛治疗。然而，20世纪50年代早期，此法被用作无针注射药物和疫苗的方法。
   液体喷射穿透皮肤并使疫苗进入皮肤（即皮内）、皮下组织或肌肉。由于皮肤构成免疫系统的一完整部分，故为给予疫苗的特别有用之处。表皮富含朗罕氏细胞，该细胞形成让皮肤有效吸收抗原的网络，因而执行免疫监视功能。朗罕氏细胞通过加工和递呈抗原片段到T细胞上而启动特异性免疫应答。朗罕氏细胞网络乃为皮肤的生理屏障遭到破坏之后的另一道防线。这促使全身的（IgG和IgM）和粘膜的(IgA)液体免疫应答的产生。进入皮肤的疫苗立即与朗罕氏细胞接触可减少疫苗的需要剂量，在疫苗不足的情况下，如预测H5N1流感病毒在全球性大流行时，这将成为决定性的一种因素，用液体喷射器正规注入的疫苗散播遍及的组织容量比注射器针头注入的疫苗要大得多，以便它们在注入的疫苗降解之前与抗原的递呈细胞更好更快地接触。
   液体喷射器注射最先推广多用喷嘴注射器（MUNJIS），可用相同喷嘴注射若干剂量疫苗，疫苗贮存器以每小时免疫接种达1000次，该法成功地用于麻疹和天花活疫苗以及霍乱、乙肝、流感和脊髓灰质炎灭活疫苗人群免疫接种。液体喷射器具有除避免使用锐器之外若干优点。该法有悠久使用历史，按已产生的注射器、针头给予的现有疫苗免疫程序操作。同时，该法受到一些限制。有研究表明此法产生的局部疼痛比针注者要强一些，尤其是采用较老式的MUNJI装置。注射局部疼痛红肿比例亦较多些。
   MUNJIS引起接种对象之间交叉感染的危险性增加或许是主要的安全性问题。20世纪80年代受种者之间的乙肝病毒播散与液体喷射法注射有联系。注射过程少量血液或间质液在MUNJI的喷嘴溅出被归咎为这种乙肝病毒播散的原因。系统的研究表明，当MUNJI注射多人时可传播相当血量（超过10pl）从一受种者传给另一受种者。这种血液量被认为足以传染乙肝病毒。WHO和CDC推荐，仅当大规模快速的免疫接种的效益比血源性疾患更重要时才采用MUNJIS。例如在全球流行流感时或受到生物恐吓主义威胁时，为达到最少的污染危险，一次性覆盖注射器表面的保护性装置已被研制成功，用这些装置进行的研究表明其无污染的危险。一次性子弹喷射器（DCJIS，此乃非一次性注射器，每次使用时装上一次性喷嘴）亦被研制成以减少污染。为减少这些污染，单次用、预先装好的一次性装置亦在研制中，这些装置提示液体喷射器一个新的方向。另外，一些DCJIS亦被有效地实施对动物作登革热和流感DNA疫苗的免疫接种。
   虽然MUNJIS不再用作常规免疫接种，然而在医生的判断下用DCJIS对幼儿免疫接种。可是，目前用DCJIS免疫接种人数远少于用注射器针头免疫接种的人数。可能因为费用及保健人员和家长当中认识不足，也可能因为疼痛以及较早生产的液体喷射器有关的一些问题等影响。
   大量的液体喷射器已经市售并用作各种疫苗包括流感和乙肝疫苗的免疫接种。较新的、常规液体喷射器正不断地被研制，主要是小公司进行，以往十年已取得巨大的技术进步，对液体喷射器的基础科学仍未十分了解，关于液体喷射器基础方面的研究，如喷射液体动力学、喷射穿透的机理和喷射胶溶液的动力学，仅在最近的文献才见报道。期望这些了解加上技术进步会导致产生更好、更廉价的设备问世。
二．皮肤的微粒撞击
   基于微粒的方法（亦称撞击法）加速粉剂疫苗穿透皮肤的外层（即角质层）并在表皮或真皮上层沉积的方法称为表皮粉剂免疫接种法（EPI），该射击技术于1986年首先研制成功，用来给予包被直径相当1um的金属微粒的DNA到植物内作基因修饰植物，称基因枪。20世纪90年代初，这种发射法被制成给予常规疫苗的和DNA疫苗人体免疫装置。不象常规将疫苗注入皮下或肌肉的液体喷射器装置，撞击法主要将疫苗注入皮肤的表层，因此朗罕氏细胞作为自然靶子。
   已用EPI给动物免疫接种几种疫苗，用此法将含有佐剂如霍乱毒素的流感疫苗免疫小鼠产生血清和粘膜抗体比未免疫小鼠高。亦已有报道白喉类毒素（DT）试验有类似结果。含有佐剂的白喉和流感疫苗在EPI免疫接种后能增加血清IgG滴度。EPI亦曾作DNA疫苗对动物的免疫接种，包被金或钨小（1-3um）DNA微粒用EPI法直接穿透表皮角质细胞或朗罕氏细胞，均引起编码抗原的表达。另一种估价朗罕氏细胞的免疫刺激性质的方法，例如共使用编码细胞因子（如白细胞介素6）或细胞凋亡的抑制剂的DNA亦被采用。细胞因子的表达促进朗罕氏细胞的移动，一般来说它是由炎症介质所引起的。
   有少数EPI用于人体免疫接种的报道，EPI有效地将流感疫苗应用于人体免疫接种，所有的流感病毒株疫苗用EPI法免疫的个体产生的血清IgG等于用注射器免疫者。用发射法免疫接种DNA疫苗的临床试验亦已取得令人鼓舞的结果，用EPI法对人作DNA疫苗乙肝免疫接种后产生了对乙肝病毒高滴度的保护性抗体以及细胞介导的免疫应答，尽管在临床试验中有希望的结果，然而，EPI为常规疫苗应用的商业研发却似乎停滞不前，反之，现在在工业上的研发重点完全集中在DNA疫苗上。
   EPI作为一种免疫接种的方法有几个方面的优点。它比液剂操作简化，此法亦自然地以朗罕氏细胞为靶子并使其直接转染。EPI法起初的安全性研究似乎是满意的，偶然见到一些出血病例。正如液体喷射器的情况，集中对微粒穿透的机理的基础研究，目前仅仅才开始。这些研究已证明微粒性质（如密度和大小），操作情况（即温度、湿度及速率）和皮肤的机械性质对EPI的作用，从这些研究获得的可能有助于将来进一步设计EPI装置。
三．皮肤的局部用药
   皮肤用药治疗一些局部疾患（如炎症）已有数千年之久。全身性药物通过皮肤给予最为明显的是在1979年经皮肤给予莨菪胶药膏治疗运动性疾患。皮肤使用疫苗甚至有更久的历史。在印度通过刮下天花损伤的干结痂移种到健康人的皮肤上，免疫预防天花有一千多年的历史。至今皮肤仍是用分叉针接种免疫预防天花的部位，虽然曾有免疫接种的历史作用，但局部给予疫苗作为免疫接种的一般模式仅是现在（20世纪90年代中期）才引起重视。
   疫苗的简单局部应用一般不产生足够的免疫应答，虽然少数例子可在文献中找到，疫苗局部给予进入皮肤受到角质层低渗透性的限制，皮肤的外层有15-20um厚并由角质化的嵌入富含脂质的角质细胞构成。角质层的脂质被嵌入指定的双层结构，因此构成分子运输的坚固屏障。没有刺激下面的角质细胞，要增加角质层的渗透性已成了现场操作的巨大难题。为促进抗原进入皮肤，正在推出几种创新的方法，其中包括局部采用佐剂、类胶质乳胶包被抗原以及增加皮肤对疫苗渗透性的物理方法。
   1. 局部用的佐剂 局部的佐剂如霍乱毒素（CT）结合疫苗用在皮肤上产生强的全身与粘膜的免疫应答，这是所有局部免疫接种方法中研究得最多的。CT的局部应用提供朗罕氏细胞成熟所需的信号并活化成为能强的抗原递呈细胞原发，这种细胞能触发对合用疫苗的免疫应答相对大的蛋白质（86Kda），通过角质层，引起角质层水化渗透是一种可能性。然而，在现在的研究使用疫苗和/或佐剂之前用砂纸磨损角质层以获得免疫应答，另一方针，亦包含损伤角质层，随后讨论。
   有几种比CT的毒性较弱的其它佐剂，如CT的B亚单位（CTB），局部应用亦有佐剂样的特性。应用含破伤风类毒素（TT），白喉类毒素（DT）或炭疽杆菌（引起炭疽病的病原体）的疫苗，动物试验表明了佐剂介导的皮肤免疫接种的效果，临床试验亦证实了受试者局部应用从含产肠毒素的大肠杆菌的定居因子加佐剂后产生强的血清IgG和IgA应答。用大肠杆菌的不耐热的毒素作为一种佐剂较早进行的临床试验显示产生粘膜抗体，这些研究证实了通过局部的疫苗应用朗罕氏细胞在免疫中的作用。
   2．类胶质载体 用类胶质做载体包裹疫苗，局部应用后有利于免疫应答的产生。很少有关类胶质载体作局部给予疫苗的研究报告，所有的都是以动物为试验对象。包被脂质类的TT局部用作加强免疫后产生的免疫应答（IgG）与肌注铝剂吸附的TT所产生的免疫应答可比，其它的脂质为载体已用于DNA疫苗对动物免疫。这种DNA脂质疫苗的局部应用产生了抗体与细胞的免疫应答。乙醇、氟碳微乳剂系统和阳离子毫微粒包被的DNA疫苗亦已用于动物局部的免疫接种。通过类胶质载体穿透角质层的精确机制有待进一步研究。从动物试验取得的结果是否能解释人体亦未知晓。
   3．物理方法 应用微针、卷尺剥脱术、超声波、微穿孔或电穿孔等物理方法亦已被用作通过皮肤给予疫苗。这些方法虽然对一般给药作了很好的研究，但作为有价值的免疫接种技术仅现在才出现，在微穿孔技术、蒸发过程（包括通过电热器产生的热能集中沉积到皮肤内）被用来除掉小块角质层，因而暴露出有免疫能力的表皮。在一项研究，把腺病毒载体用到无毛小鼠的皮肤产生的细胞与体液免疫高出10—100倍。
   微针（它是固体的，微米规格硅中空排列的注射器）已在若干情况合用于各种疫苗的局部免疫接种。现微注射装置已用于裸质粒DNA疫苗接种。它比用注射器针头注射产生了较强且稳定的免疫应答（以血清IgG滴度作为判断）。
   此法亦减少获得完全的血清阳转所需的免疫次数。在另一项研究中，显微注射药膏被用来给予一种模型抗原卵蛋白，产生强的免疫应答，用此法给予卵蛋白产生的免疫应答比用注射器针头皮下或肌肉注射相同剂量卵蛋白产生的免疫应答高达50倍。
   大量研究报道用卷尺剥脱术促进动物经皮接种疫苗的吸收，用卷尺（如scoten卷尺）反复脱皮可有效去除角质层，具有肿瘤衍生的表位肽应用卷尺剥脱小鼠皮肤，能触发小鼠淋巴结和脾脏里特异的细胞毒T细胞，保护小鼠抵御随后相应的肿瘤细胞的攻击并抑制已形成的肿瘤的生长。用剃刀和牙刷将皮肤擦破之后使用腺病毒载体已在人体试验中取得可喜的结果。
   在一项研究中，用低频（20千赫）超声波亦被用来给予疫苗（含TT）的小鼠试验显示，用超声波给予每单位剂量的疫苗所产生的免疫应答，比皮下注射所产生的免疫应答高出10倍（约局部应用进入皮肤的疫苗1%的剂量），与简单的局部应用疫苗比较，目前经超声波处理显示增强疫苗的散发，因此，使足够的疫苗进入皮肤激活免疫应答。通过超声波的声学成洞（包含氧腔的形成与萎陷）磨破角质层增加皮肤的渗透性，而且应用超声波激活朗罕氏细胞，其原理尚不清楚。另一项研究，电穿孔（涉及高电压、短暂电脉冲的使用）已被用来发送DNA疫苗经过小鼠皮肤，此法亦表明经皮肤使用肽疫苗能产生有效的免疫应答。
   其它方法，包括借助激光增加角质层的渗透作用和各种微型针亦问世。局部免疫接种的许多物理方法仅在动物进行过试验，特别是在小鼠和大鼠，仍未看到此类方法有多少种能应用于人体皮肤，受侵蚀的皮肤屏障性质有显著差异，本部分所讨论的一些方法意味着已在人群免疫接种中检验过的，然而，这些研究仍未出现在可见的评论性文献中。
   局部的疫苗应用（包括局部佐剂、类胶质载体和物理方法）有几大优点。皮肤给药一般易于执行，病人乐意接受。局部疫苗应用亦把朗罕氏细胞作为自然靶子，然而，这些技术能被接受用于大规模人体免疫接种之前的费用问题必须作深入调查。基于物理技术的一些方法如超声波、电穿孔和微穿孔均采用昂贵的设备，使其在发展中国家应用受到限制，其中一些方法用电能可能限制其广泛采用，尤其是现场使用，若干公司，大多为小规模贸易，正面临这些难题。
四．粘膜给药
   早于注射针头问世前1000年，粘膜途径（特别径口和鼻途径）已被用来给药，若干世纪前在中国实行将天花患者损伤的干痂研末喷健康人的鼻腔和口服从患牛痘的母牛身上获得的跳蚤作为天花预防接种，而在20世纪60年代初期Sabin的OPV成为粘膜免疫接种的杰出典范，在全球消灭脊髓灰质炎的免疫程序中起到了重要作用。此后，几种粘膜途径用疫苗已投向市场，由于病原体如HIV和流感病毒是通过粘膜组织进入人体的，所以产生粘膜免疫力的疫苗的开发在过去20年得到莫大关注。
   1．径口途径 因为口服疫苗容易被接受和易行，故它是一种很有吸引力的免疫接种方式，口服疫苗，特别是颗粒化的疫苗，在肠内的淋巴集结中（羊脑狂犬病疫苗抗原）抗原和定居在此的树状细胞被微折细胞（M）识别，如今，少数疫苗（预防脊髓灰质炎、伤寒和霍乱疫苗）是口服的，其中许多是减毒活病原体，由于灭活疫苗蛋白、肽和DNA在胃肠道内对酸和富含酶的环境中稳定性差，造成口服莫大的困难。若干改进方法包括应用可以生物降解的多聚颗粒和脂质体已被接受用来保护在胃肠道的抗原，另外，强的佐剂，如细菌的内毒素如霍乱毒素（CT）和淋巴毒素（LT）亦已被成功地用动物口服免疫，然而这些肠毒素的毒性在人体应用受到限制，为减少毒性，已把LT和CT的变体物和亚单位作为佐剂，在许多试验中用作口服免疫动物。
   用于生物降解的多聚物微球包被抗原（特别是PLG）已被成功口服动物免疫预防乙肝病毒、破伤风毒素及其它抗原，一些其它物质亦已被用来包裹抗原，但尚不清楚其确切优点。另外为保护抗原免遭不利的胃肠环境破坏，微球已被表明通过持久释放抗原有助于免疫接种，这样可能克服所需加强抗原剂量，这是肌肉注射确实需要的。另外的机理，如通过颗粒的吞噬作用直接在胞内传递抗原，亦已被用来解释多聚物的微球的佐剂活性，口服已为PLG或聚甲壳糖微球包被的DNA疫苗亦已受到重视，若干包括抗体IgA或植物血凝素的应用亦已被用作将微球靶向M细胞。
   脂质体提供保护疫苗的另一种方法，常规的脂质体在胃内并不很稳定，于是多聚化的脂质体已被研制成口服疫苗的载体，用来自原细菌的脂质作脂质体成分修饰以通过抗原递呈细胞的加速疫苗吸收，由脂质、佐剂和抗原组成的小规模脂质颗粒，被称为免疫刺激复合物（ISCOMs）和细菌泡影（BHCTERIAL GHOSTS），这是缺乏其胞浆成分的细菌，亦已被成功用作动物试验的疫苗载体，细菌泡影其表面的性质类似于活菌的表面性质，是具有高度免疫原性的，因而又是强的佐剂。
   尽管付出巨大努力，用包裹抗原口服免疫接种仍受到若干特别对此途径的问题所困扰，口服免疫接种的效果已在若干动物（多为小鼠）试验里得到证实，用脂质体包裹TT或DT通过口服途径用于人体，产生血清抗体滴度不稳定，且比在动物体内要低。在另一临床研究里，口服用微球包裹定居因子抗原作口服免疫预防具产肠毒素的大肠杆菌，随后给予攻击，结果仅30%病人得到保护。在最近的研究里，口服来自大肠杆菌的PLG包裹的CS6抗原产生分泌抗原细胞和IgA应答，但包裹与无包裹的抗原所产生的免疫应答两者差异不大，一般说来试图从动物试验口服免疫接种获得的结果逐步转向人体，是可疑的。通过口服产生免疫应答所需的抗原量总是大于（达100倍）注射用所需的抗原量，这便产生免疫接种费用的关键问题，而且灭活疫苗口服免疫需用载体和佐剂，以及暴露于对这些抗原成分敏感性的胃肠道的安全性，另外在此环境中疫苗本身的安全性都得仔细研究。
   对此关键问题是，通过基因工程植物作为免疫原使用，这种方法已在动物和人体产生了令人鼓舞的结果，但转基因植物疫苗的安全性须进一步评价。
   2．径鼻途径 用鼻喷雾器将疫苗喷鼻孔的鼻内给药是一种有吸引力的免疫方法，与径口相似，鼻乃给疫苗的一种实用的部位，存在鼻咽的淋巴组织能有效地产生特异的粘膜和全身免疫组织的免疫应答。一种活的流感疫苗FlaMist（MdeImmune疫苗公司）已被美国FDA批准作鼻内免疫接种，已证明灭活鼻用疫苗难办。但过去十年已取得巨大进展一种称为Nasalful的鼻用灭活流感疫苗于2000年由瑞士投入市场，然而，由于该疫苗引起面神经瘫痪病例，已于2001年取消市售，据认为是源于采用大肠杆菌淋巴毒素（LT）作为佐剂所致。不过研制其它鼻用疫苗的努力已不断取得进展，在过去十年，几项临床试验已证实白喉、破伤风、流感和链球菌感染等鼻免疫接种后产生局部与全身性免疫力，有报道鼻内给予疫苗后的反应中各种局部反应到刺痛都有良好的耐受，用各类疫苗在小鼠、猪和猴子进行了大量的鼻内免疫接种试验结果亦证实其效果，给以各种物理性状包括气溶液体，脂质体和微球配方等鼻用疫苗，能与各种佐剂合用，由于鼻腔酶的活性比胃肠道内的较低，所以一般鼻内免疫接种所需抗原剂量比口服剂量少得多。
   3．阴道或直肠途径 通过乳剂局部应用作阴道和直肠免疫接种预防性传播疾病如HIV/爱滋病现已受到重视。用多成分肽疫苗免疫接种预防HIV传染，并与强佐剂如CTB合用时，在小鼠试验结果表明引起局部的抗体应答，为预防HIV感染亦用DNA疫苗作小鼠阴道或直肠免疫接种试验结果已表明有效地产生全身和粘膜免疫应答。包括用含有全细胞CTB的疫苗作阴道和直肠免疫接种预防霍乱的临床试验都获得成功的结果，然而由于给予途径和辅佐性问题，一般用灭活疫苗作阴道和直肠免疫接种成功有限。
   4．其它途径 其它粘膜途径，包括肺、眼和舌下给予疫苗亦已在一些情况下应用，气溶性疫苗已经肺途径给予，其目标是使疫苗到达毛细支气管树各处，包含肺，经肺给予疫苗，以支气管相关的淋巴组织为靶子，已有效地使用了麻疹减毒活疫苗人体免疫接种，动物试验亦证明灭活的肺用疫苗，包含灭活的流感疫苗的免疫效果。
   已试行经眼免疫接种预防单纯性疱疹病毒（HSV）的感染，由于HSV常常感染眼及其它部位，这便为强烈需要产生眼粘膜的免疫力所激发，热灭活的HSV以及其亚单位疫苗作临床前，包括用滴剂直接滴眼的动物试验产生了对HSV的有效的粘膜免疫力，若干动物试验亦已表明舌下免疫接种的效果，然而经眼和舌下途径作为一般的免疫方法不如其它粘膜途径研究得清楚。
   大量文献已证实所有粘膜免疫接种的价值，为粘膜免疫的制品，特别是鼻免疫接种的制品在几家公司正在研制，经粘膜途径（口、眼、肺、鼻、阴道或直肠）免疫接种可在感染部位产生分泌型IgA的细胞，然而，应该注意粘膜免疫使用并非主要产生抗原特异的分泌IgA的浆细胞的地方。疫苗的局部应用亦已表明宿主产生这些细胞并产生粘膜免疫力，在粘膜免疫的各种方法中，经鼻免疫从免疫原性，剂量和抗原易进入以及受种者可接受性来看似乎是理想的平衡。其它粘膜途径作为一般的免疫接种方法则受到限制，口服受限于疫苗在胃肠道难以进入M细胞和使用剂量问题，阴道和直肠途径则受限于可接受性和免疫原性问题，剂量和免疫原性能通过集中进一步研究更好的包被、佐剂和靶位的解决。基础研究集中于抗原或抗原载体从接种点到粘膜的运送，亦将带来对粘膜免疫接种的新认识。特别通过对特异的靶细胞和疫苗受体的鉴别和通过对不同粘膜部分之间交叉的研究加以解决。
五．结论
   注射方法的缺点已导致无针免疫接种方法的积极研究，从带针头到无针免疫的转移亦得到催化，部分原因是认识不能经常规针头有效地进入的通过对皮肤和粘膜乃是疫苗给予的理想靶子，此乃真正的疫苗给予的靶位的认识。至今，无针免疫接种法限于液体喷射和口服减毒活疫苗。过去十年无针免疫法已取得了很大进展，特别是经皮肤和鼻免疫接种。但应注意，此处讨论的，许多方法仍处于早期阶段，在安全性、毒性、可重复性及经济可行性仍缺乏详细的评价。
   新方法的可接受性，其免疫接种费用的增加致使无针免疫接种的费用甚至会更高。无针免疫接种可能较高的费用需要着眼于其效益，因为无针免疫法的若干效益是难于量化，当作成本—效益分析时应当仔细考虑，但愿无针免疫接种法将减少因针源性感染的经济负担，终将导致其经济易行。
   比较各种无针免疫接种法的优缺点，显然，没有那一种方法是无比优越的，每一种方法都有其有利于免疫接种的优点，同时，所有方法均有需要改进的不足之处。每一方法最终可能发现其适用的场合，这将取决于疫苗的类型和免疫接种部位，以及基于理性考虑，用无针免疫接种的机会已吸引了无数不同学科研究者和商家到疫苗开发领域，注入新技术和才能到这种领域，无针免疫接种定会变成现实。