大量的基因筛选将推动更有效癌症化学疗法的研究

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细胞生物学教授迈克尔·怀特医生（右）和博士后研究员安格里克·怀特赫斯特医生使用一种快速筛选技术分离出87个似乎可以影响人类癌细胞对特定化学疗法药物敏感度的基因。此项发现可能最终将使卫生保健专业人员在不会削弱效果的基础上减少化疗药物的剂量。


　　据www.sciencedaily.com网站2007年4月12日报道，利用能够迅速对2万多人类基因的生物活性进行筛选的技术，科学家已成功筛选出87种基因。这些基因似乎可以影响人类癌细胞对特定化疗药物的敏感度。

　　《自然》杂志4月12日在网上发表的一篇研究报告对美国得克萨斯州大学西南医学中心的研究人员如何利用一个小分子干扰核糖核酸（RNA）库鉴别基因的情况进行了介绍。这是大学研究中心首次使用这种核糖核酸分子库。当这些研究人员封闭从肺癌细胞中筛选出的87个基因中的一些基因的活动时，他们发现那些细胞对化疗药物紫杉醇（商品名为泰素）的敏感度能达到1万多倍。

　　研究报告的主要作者兼美国得克萨斯州大学西南医学中心细胞生物学教授迈克尔·怀特医生称，通过这种研究减少化疗药物的剂量，既可以不降低药物治疗效果又能削弱药物的副作用，这样的研究结果是非常重要的。怀特医生同时还担任Simmons综合癌症中心基础科学副董事。他称：“化学疗法是一种非常生硬的手段。它会使人们生病，它的副作用也是非常不协调的。鉴别基因研究可以使化疗药物以更小的剂量达到更好的效果，这是削弱化疗药物对病人产生副作用的第一步。”

　　目前，这项研究只在单独的癌细胞上进行测试，下一步研究的目标是测试在活体内封闭基因活动是否具有同样的效果。科学家能获得这些发现还得益于一项技术，该项技术使他们能够迅速测试当一个特定基因关闭或“沉默”时细胞会作出如何的反应。这种所谓的高吞吐量能够利用一系列小的可塑性细胞培养器皿，每个器皿拥有96个小管。利用一种摇控设备，研究人员将可封闭一个基因功能的小片段核糖核酸置入平板上的每一个小管里。接下来，再将非小细胞肺癌细胞置入到每一个含有核糖核酸的小管当中。

　　科学家使用的这种微核糖核酸又称为小片段干扰核糖核酸或小分子干扰核糖核酸（siRNA）。在此项实验当中，4个小分子干扰核糖核酸将置于每个小管内的一个单独的基因作为目标。总的说来，研究人员使用了84,508个不同的小分子干扰核糖核酸。紧接着，研究人员将化疗药物紫杉醇加入到每一个小管内。两天后，通过检测每一个小管内细胞的活性，研究人员就可以判别出哪一种基因参与了影响细胞对药物的敏感度活动。

　　此项实验在为期7周的时间里总计使用了超过15万支吸液管来对药物进行测试。在这之后，这些研究人员还再次对6个对紫杉醇影响最大的基因进行了测试。此次测试，他们所使用的化疗药物是去甲长春碱（商品名诺维本）和吉西他汀（商品名健择）。但测试结果显示，基因对两种药物的影响并没有基因对紫杉醇的影响大。该研究报告的首席作者细胞生物博士后研究员安格里克·怀特赫斯特医生称：“我们使用额外药物进行的研究表明，我们发现的这些基因对于化疗药物紫杉醇有着特殊的效果。”

　　怀特医生称：“能够在人类细胞内如此迅速地进行此类实验，这是相当有影响力的。筛选基因的这种想法能够利用新一代的技术使我们想要的任何基因处于静默状态。这就是基因组范围内筛选的力量。你没有带着任何期待进入这一领域，只是让这些数据来告诉你什么才是重要的。”他还表示，这种小分子干扰核糖核酸库是由Dharmacon制药公司开发的，目前在市场上可买得到。美国得克萨斯州大学西南医学中心是第一使用这种小分子干扰核糖核酸库发表研究报告的学术研究机构。

　　此项研究主要由美国国家癌症研究所、罗伯特·A·韦尔奇基金会、苏珊·G·科曼基金会以及国防部资助。（雅龙）



　　原文链接：http://www.sciencedaily.com/releases/2007/04/070411135042.htm