慢性HCV感染特异性CD8细胞的功能异常及恢复

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型肝炎特异反应性T细胞的功能障碍被认为是丙型肝炎病毒持续感染的决定性因素，但是慢性丙型肝炎病毒患者的功能性T细胞缺陷只得到了部分认可。对23个HLA-A2阳性患者，通过体内和体外培养研究丙型肝炎病毒HLA-A2-限制性抗原决定族和其他不相关的病毒特异性反应CD8细胞。在10天的体外培养后，研究溶细胞活动，分别在体内和体外检测丙型肝炎病毒和非丙型肝炎病毒特异反应性CD8细胞的病毒脱粒能力、细胞内穿孔素、粒酶A含量和细胞因子（IFN- γ、TNF-α）的产量。在培养基内加入抗PD-L1的单克隆抗体，体外培养外周血单核细胞，对CD127和 PD-1染色，通过采用丙型肝炎病毒特异反应性CD8细胞对记忆细胞的成熟和功能减退进行评价。对于同一慢性丙型肝炎病毒患者，非丙型肝炎病毒特异反应性CD8细胞介导的IFN- γ产量和溶细胞活动的表达比丙型肝炎病毒高效。丙型肝炎病毒特异反应性CD8单细胞内粒酶A的储存量一直比较低，溶解的洋地黄毒素（lytic granules）的释放和TNF-α和产量也低。对于大多数丙型肝炎病毒特异反应性CD8细胞，功能异常与PD-1的高表达有关，在体外通过抗PD-L1抗体封闭PD-1/PD-L1，可以提高丙型肝炎病毒特异反应性CD8细胞的功能。结论：我们的研究显示CD8细胞缺陷是丙型肝炎病毒持续感染的重要原因，改变CD8细胞缺陷的策略可能帮助我们重新制定丙型肝炎病毒感染者治疗的新方法。


Tilte: Dysfunction and functional restoration of HCV-specific CD8 responses in chronic hepatitis C virus infection.

Authorenna A, Pilli M, Zerbini A, Orlandini A, Mezzadri S, Sacchelli L, Missale G, Ferrari C.

Sourse: Hepatology. 2007 Mar;45(3):588-601