Science：2型糖尿病新的易感基因被发现

redhat028

Science：2型糖尿病新的易感基因被发现
生物谷报道：通过一项基因谱相关分析研究鉴定了四种较新的鉴定基因――定位在9号染色体上的CDKN2A, CDKN2B基因，定位在3号染色体上的IGF2BP2基因以及CDKAL1基因――这项分析研究中，研究者详细调查了数千人群的染色体组来鉴别单核苷酸多态性（SNPs）。国际小组也证实了既往的发现：另六个基因遗传性变型――TCF7L2, SLC30A8, HHEX, PPARG, KCNJ11, 以及FTO――与糖尿病发展的风险性增高相关。


糖尿病一级亲属的糖尿病发生高风险性是一般人群的3.5倍，但迄今为止鉴别糖尿病的遗传危害因子的发现局限。进一步而言，需定义这种疾病的基因结构以及鉴别疾病发病机理中的生物学途径，1161例芬兰2型糖尿病患者和1174例芬兰正常葡萄糖耐量受试者参与芬兰－美国年青人非胰岛素依赖型糖尿病(FUSION) 和国家的FINRISK研究。通过SNPs关联分析后，研究者证实了染色体的三个新区域影响2型糖尿病的发生。此三个基因变异型定位于附近被认为调节胰岛素和那些在胰脏内促进胰岛素分泌增长的基因。除了鉴定出CDKN2A/CDKN2B，IGF2BP2, 和 CDKAL1外，研究者也检测11号染色体上既往不含有注释基因的区域。这样的结果在两个独立样本中被证实，第一个样本来自Wellcome病例对照协会，第二个为在DGI内瑞典和芬兰人的染色体组。既往鉴定的变异基因型-- TCF7L2, SLC30A8, HHEX, PPARG, KCNJ11和FTO—也被研究者证实，此结果有助于使得研究糖尿病发生的遗传性变型数目达到10. 研究人员接着检测了芬兰受试者的所有10项糖尿病相关遗传性变型的染色体组，并构建了一个logistic回归模型预测每个受试者的糖尿病风险性。通过这样，他们鉴定了存在遗传性变型的受试者发生糖尿病的风险达四倍之高，研究小组提到：通过这样他们看发现个体预防医学项目的潜在价值。研究者详细调查了数千人群的大样本染色体组来鉴别单核苷酸多态性（SNPs）。

  《科学》刊物中2007年4月26号的作者Dr Laura Scott（密西根州Ann Arbor大学）在文章中写到：“研究的三组需要大量样本，我们能肯定糖尿病的新风险因子已经鉴定出来，每个基因的发现都有助于发病机制的阐明，所有的蛋白及相关途径都代表着糖尿病预防或治疗的药物潜在靶位点。


原文出处：

A Genome-Wide Association Study of Type 2 Diabetes in Finns Detects Multiple Susceptibility Variants

Laura J. Scott, Karen L. Mohlke, Lori L. Bonnycastle, Cristen J. Willer, Yun Li, William L. Duren, Michael R. Erdos, Heather M. Stringham, Peter S. Chines, Anne U. Jackson, Ludmila Prokunina-Olsson, Chia-Jen Ding, Amy J. Swift, Narisu Narisu, Tianle Hu, Randall Pruim, Rui Xiao, Xiao-Yi Li, Karen N. Conneely, Nancy L. Riebow, Andrew G. Sprau, Maurine Tong, Peggy P. White, Kurt N. Hetrick, Michael W. Barnhart, Craig W. Bark, Janet L. Goldstein, Lee Watkins, Fang Xiang, Jouko Saramies, Thomas A. Buchanan, Richard M. Watanabe, Timo T. Valle, Leena Kinnunen, Goncalo R. Abecasis, Elizabeth W. Pugh, Kimberly F. Doheny, Richard N. Bergman, Jaakko Tuomilehto, Francis S. Collins, and Michael Boehnke
Published online 26 April 2007 [DOI: 10.1126/science.1142382] (in Science Express Reports)

Abstract