EGF手提与肿瘤治疗进展

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同济大学学报医学版2003年8月第24卷第4期
EGF手提与肿瘤治疗进展
范建华 综述 赵建阳 成国祥 审校
EGFR在大多数肿瘤中过表达和（或）突变，借助于信号转导使细胞生长失控和恶性化。其过表达量与肿瘤的进展侵袭、化疗的抵抗性和患者的存活率有关。EGFR突变一般发生在胞外区和（或）胞内区，极少发生在跨膜区和膜内酪氨酸激酶区。这些突变体广泛存在于肿瘤细胞而正常组织不表达。目前共发现三种不同的EGFR胞外缺失突变体，他们是EGFRv Ⅰ, EGFRvⅡ, EGFRvⅢ。以EGFRvⅢ最常见。EGFRv Ⅰ是整个胞外区缺失，但它能自身活化，不受EGF的调节。EGFRvⅡ是EGFR胞外domainⅣ区外显子14-15的缺失，同时伴随EGFR的扩增，重排。该区富含半胱氨酸，位于配体结合区与跨膜区之间。由于该区结构稳定，信号传导不受83个氨基酸的缺失影响。仍可发生细胞增殖级联反应。EGFRvⅢ大多数是由于基因重排引起。主要涉及第2-7外显子的缺失，虽然EGFRvⅢ失去了配体结合区，但它同EGFRv Ⅰ一样可自身磷酸化，自身活化酪氨酸激酶而不依靠配体的结合，刺激细胞的增殖效应。
EGFR及其突变体与肿瘤发生发展具有密切关系。其导致肿瘤主要通过EGFR家族介导的信号途径的异常激活。而其信号途径的异常激活是以下几个机制引起：（1），正常EGFR的过量表达；（2）EGFR的自分泌刺激了配体EGF、TGFα等的过量产生；（3）酪氨酸激酶去磷酸化的减少；（4）突变型受体如EGFRvⅢ的自身持续活化。有人总结EGFR在胶质瘤发生发展中的作用方式，可能有3种，分别是（1）自/旁分泌机制；（2）EGFR突变；（3）肿瘤血管形成。
EGFR单克隆抗体用于肿瘤治疗：（1）ABX-EGF（2）IMC-C225（3）MAB528 ，MAB225（4）EMD55900，ICR62，CIBCNSH3，PEPHC1，MAB806，L8A4，3C10


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