EGFR抑制剂ZD1839治疗肿瘤进展

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EGFR失调与肿瘤细胞的许多特性有关，如细胞的自主 生长，侵袭以及肿瘤微血管的生长潜能与远处转移。
EGFR在肿瘤发生中的作用：
EGFR细胞外的结构域包含621个氨基酸残基，跨膜结构域包含23个氨基酸残基，细胞内结构域包含542个氨基酸残基，并由酪氨酸激酶活性，是胞质手提的作用靶点。EGFR细胞外结构域与陪体结合之后即可激活受体，通过信号转到途径调节细胞生长，如增值，分化，迁移等。研究发现EGFR与v-erbB癌基因有同源性，后者编码一种被截去羧基末端的HER1，而EGFR信号通路发生某种变化将导致细胞的恶性转化，临床实验结果提示，EGFR失调对恶性细胞生长有利。此外对肿瘤组织活检也证明，EGFR异常表达和激活时许多人类肿瘤的特征，并与预后不良和化疗耐受性有关。EGFR表达失调导致恶性转化的机制很多，包括受体过表达、激活突变，二聚体形成过程的改变、激活自分泌生长因子再生循环以及特异磷酸化酶的缺乏，其中导致肿瘤发生发展最常见的EGFR失调机制是基因过表达。EGFR在恶性组织中的特异性突变表现，使得突变的EGFR成为特异性肿瘤治疗的靶点。
ZD1839（Iressa或gefinitib）是一种低分子量喹唑啉衍生物，他通过竞争性结合受体ATP结合区域方式特异性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶的活性。OSI774 (erlotinib或tarceva),这两个已被FDA批准上市 还有两个喹唑啉衍生物：PD183805和EKB56969均能不可逆地抑制EGFR酪氨酸激酶，现都处于临床试验中。



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